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Sustancias de referencia y vehículo. Si potenciación de la próstata de nach op sustancia problema es estable a lo largo de todo el estudio, puede prepararse una sola alícuota inicial de ella, y después preparar cada día las diluciones especificadas para la administración, con cuidado para evitar la contaminación y el deterioro de las muestras. A la hora de elegir la vía de administración debe considerarse el bienestar de los animales y las propiedades fisicoquímicas de la sustancia problema.

Los animales deben recibir las dosis Adelgazar 15 kilos la misma manera y con la misma secuencia temporal durante diez días consecutivos, con unos intervalos aproximados de 24 horas. El nivel de dosis potenciación de la próstata de nach op ajustarse diariamente sobre la base de las medidas diarias del peso corporal tomadas de forma paralela.

El volumen de las dosis y el momento en que se administren deben registrarse cada día de la exposición. A este respecto, deben evaluarse a fondo una eventual reducción de peso corporal, la presencia de signos clínicos y otras observaciones.

Procedimientos específicos para los agonistas androgénicos. Para el ensayo de agonistas androgénicos, el vehículo es el control negativo y el grupo tratado con PT es el control positivo. La actividad biológica característica de los agonistas androgénicos se somete a ensayo administrando las dosis seleccionadas de la sustancia problema a los grupos de tratamiento durante 10 días consecutivos.

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Los pesos de los cinco tejidos sexuales secundarios de los grupos a los que se administra la sustancia problema se comparan con los potenciación de la próstata de nach op grupo del vehículo para detectar un eventual aumento estadísticamente significativo del peso. Observaciones clínicas. La eventual mortalidad de los animales antes de la autopsia debe incluirse en el registro del estudio, junto con los motivos aparentes de la mortalidad.

Los animales moribundos deben sacrificarse de forma compasiva.

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Los animales que se encuentren moribundos y se sacrifiquen posteriormente deben incluirse en el registro del estudio con los motivos aparentes de la morbilidad. Disección y pesaje de los tejidos y órganos. El método de sacrifico compasivo debe registrarse en el informe del laboratorio. Debe registrarse y comunicarse cualquier observación que se haga en la autopsia, es decir, las eventuales alteraciones patológicas o lesiones potenciación de la próstata de nach op.

Estos tejidos deben extraerse y limpiarse cuidadosamente retirando el exceso de tejidos y de grasa adheridos; a continuación se determina su peso fresco sin fijar.

Cada tejido debe manipularse con especial cuidado para evitar la pérdida de líquidos y la desecación, que pueden introducir errores significativos y aumentar la variabilidad al reducir los pesos registrados.

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Algunos de los tejidos pueden ser muy pequeños o difíciles de extraer, lo que aumenta la variabilidad. Por lo tanto, es importante que las personas que lleven a cabo la disección de los tejidos sexuales secundarios estén familiarizadas con los procedimientos normalizados de esta disección.

Idealmente, el mismo disector debe encargarse de la disección de un determinado tejido para eliminar las potenciación de la próstata de nach op interindividuales en el tratamiento de los tejidos. Si esto no es posible, la autopsia debe diseñarse de manera que cada disector extraiga un determinado tejido de todos los grupos de tratamiento, en lugar de que una sola persona extraiga todos los tejidos de un grupo de control, mientras que otra persona se encarga de los grupos tratados.

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Cada uno de los tejidos sexuales secundarios debe pesarse, sin secarse previamente, con precisión de 0,1 mg, y se registran los potenciación de la próstata de nach op de cada animal.

En unos pocos casos, se han observado dentro de un mismo laboratorio grandes diferencias en el peso absoluto de tejidos como la PV y las GCW. También estos órganos se deben limpiar para quedar libres del eventual tejido conjuntivo y de la grasa adheridos.

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Es opcional la medición de la concentración en el suero de la hormona luteinizante LHde la hormona foliculoestimulante FSH y de la testosterona T. Sin los datos de la T, podría parecer que este efecto se debe a un mecanismo antiandrogénico. La FSH es una hormona importante para la espermatogénesis.

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Si se van a medir los niveles hormonales, las ratas deben anestesiarse antes de la autopsia y se les toma sangre por punción cardíaca; el método de la anestesia debe seleccionarse con cuidado para que no afecte a la medición hormonal. La disección de los tejidos se describe a continuación, y se basa en una guía de disección pormenorizada potenciación de la próstata de nach op fotografías, publicada como material suplementario incluido en el programa de validación Con la superficie ventral del animal hacia arriba, se determina si el prepucio se ha separado del glande del pene.

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En caso positivo, se retrae el prepucio y se extrae el glande del pene, se pesa con precisión de 0,1 mg y se registra el peso. Se abren la piel y la pared abdominal, exponiendo las vísceras. Esta extracción deja expuesta la vejiga y permite la disección de los tejidos secundarios masculinos diana.

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Para extraer la PV, hay que separar la vejiga de la capa muscular ventral cortando el tejido conjuntivo a lo largo de la línea media. Se desplaza la vejiga hacia adelante, en el sentido de las vesículas seminales VSlo que deja a la vista los lóbulos izquierdo y derecho de la próstata ventral cubiertos por una capa de grasa. Se separa cuidadosamente la grasa de los lóbulos derecho e izquierdo de la PV. Se desplaza suavemente el lóbulo derecho de la PV respecto a la uretra y se separa de esta mediante un corte.

Se eliminan la piel y los elementos anejos de la región perianal que va desde la base del pene hasta el extremo anterior del ano. El colon se corta en dos y así puede diseccionarse y extraerse el conjunto de los EABC. Potenciación de la próstata de nach op EABC deben limpiarse de la grasa y elementos anejos y pesarse con precisión de 0,1 mg; el peso se registra. Pesar la pareja de GCW con precisión de 0,1 mg y registrar el peso.

Al aplicar este escalonamiento, potenciación de la próstata de nach op que usar cada día la mitad de los animales por grupo de tratamiento. Los datos deben notificarse individualmente es decir, el peso corporal, el peso de los tejidos sexuales secundarios, las mediciones opcionales y las otras respuestas y observaciones y por cada Adelgazar 10 kilos de animales las medias y desviaciones típicas de cada medida.

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Instalaciones de ensayo. Condiciones de almacenamiento y método y frecuencia de la preparación de las diluciones. Animales de ensayo y procedimientos de cría de los animales.

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Condiciones del ensayo. Edad de los animales en el momento de la castración y duración de la aclimatación una vez castrados. Proceso de aleatorización y registro de la asignación a los grupos de control del vehículo, de referencia, de tratamiento con la potenciación de la próstata de nach op problema y a las jaulas.

MEDIA y desviación típica de los pesos corporales de cada grupo en cada día de pesaje a lo largo de todo el estudio. Vía de administración de la Adelgazar 15 kilos problema y justificación de la elección de la vía de exposición.

Si se trata de un ensayo de antiandrogenicidad, el tratamiento con PT dosis y volumen. Procedimientos de autopsia, incluidos los medios del desangrado y la eventual anestesia. Observaciones diarias de cada animal durante la administración, incluido lo siguiente:. Peso corporal final en la autopsia, con indicación de los eventuales aumentos o disminuciones estadísticamente significativos. Resumen de los datos. Los cuadros deben incluir los pesos corporales en el momento de la autopsia, los cambios de peso corporal desde el inicio de la administración de la sustancia hasta la autopsia, los pesos de los tejidos sexuales secundarios diana, y los eventuales pesos de órganos opcionales.

Discusión de los resultados. Los pesos corporales y de los órganos en el momento de la autopsia deben analizarse estadísticamente en relación con características tales como la homogeneidad de la varianza, con las adecuadas transformaciones de datos que puedan ser necesarias.

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En el caso de los agonistas androgénicos, el control debe ser el grupo de ensayo del vehículo solo. En el caso de los antagonistas androgénicos, el control debe ser el grupo de ensayo del andrógeno de referencia propionato de testosterona solo. También deben incluirse cuadros con los datos individuales. Los datos también pueden presentarse después de haber ajustado la covarianza en función del peso corporal, pero ello no debe sustituir a la presentación de los datos sin ajustar.

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La comparación de los resultados del estudio con los valores de CV de la OCDE cuadro 1 suele ser un paso importante en la interpretación en cuanto a la validez de los resultados del estudio. También deben conservarse en el laboratorio los datos históricos potenciación de la próstata de nach op las respuestas a las sustancias positivas de referencia, tales como el PT y la FT. Los laboratorios pueden también someter a ensayo periódicamente la respuesta a agonistas y antagonistas androgénicos débiles conocidos y conservar esos datos.

Dichos resultados pueden compararse con los datos disponibles de la OCDE para garantizar que los métodos del laboratorio proporcionan suficiente precisión y potencia estadísticas. Androgénico : Término utilizado para describir un efecto positivo sobre el crecimiento de los tejidos sensibles a los andrógenos.

Antiandrogenicidad : Capacidad de una sustancia de suprimir la acción del PT en un mamífero.

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Dosis : Cantidad de sustancia administrada. Sensibilidad : Capacidad de un método de ensayo para identificar correctamente las sustancias que tienen la propiedad objeto del ensayo.

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Especificidad : Capacidad de un método de ensayo para identificar correctamente las potenciación de la próstata de nach op que no tienen la propiedad objeto del ensayo. Validación : Procedimiento científico diseñado para caracterizar las exigencias y limitaciones operativas de un método de ensayo y demostrar su fiabilidad y pertinencia para un fin particular.

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Método de las clases de toxicidad aguda. Se basa en la propuesta del comité técnico de evaluación de la seguridad de las sustancias utilizadas en la agricultura ACSAdel Instituto de Ciencias de la Salud y el Medio ambiente HESIdel Instituto Internacional de Ciencias de la Vida ILSIen relación con un estudio ampliado de toxicidad para la reproducción en una generación F 1 sobre distintas fases de la vida, publicado en Potenciación de la próstata de nach op et al.

Se han aportado varias mejoras y aclaraciones al diseño del potenciación de la próstata de nach op a fin de darle flexibilidad y de hacer hincapié en la importancia de partir de los conocimientos existentes, utilizando al mismo tiempo las observaciones en vivo para orientar y adaptar los ensayos. El presente método de ensayo proporciona una descripción detallada de la realización de un estudio ampliado de toxicidad para la reproducción en una generación.

El método de ensayo describe tres cohortes de animales de la generación F 1 :. Las decisiones sobre si procede evaluar la segunda generación y omitir la cohorte de la neurotoxicidad para el desarrollo o la cohorte de la inmunotoxicidad para el desarrollo deben reflejar los conocimientos existentes sobre la sustancia que se va a evaluar, así como las necesidades derivadas de las Adelgazar 10 kilos autoridades normativas.

La finalidad del método de ensayo es proporcionar detalles sobre cómo puede realizarse el estudio y tratar sobre cómo hay que evaluar a cada cohorte.

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En el documento de orientación de la OCDE 39 se describe un procedimiento decisorio sobre el desencadenamiento interno del estudio de potenciación de la próstata de nach op 2 a generación, a la intención de las autoridades normativas que utilizan factores desencadenantes internos. El objetivo principal del estudio ampliado de toxicidad para la reproducción en una generación es evaluar ciertas fases de la vida no cubiertas por otros tipos de estudios de toxicidad y examinar los efectos que se pueden producir como consecuencia de una exposición pre y postnatal a la sustancia.

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En la figura 1 se muestra un esquema del protocolo. La sustancia problema se administra de manera continua en dosis graduadas a varios grupos de machos y hembras sexualmente maduros. Esta generación parental P recibe la sustancia durante un período determinado antes del apareamiento seleccionado en función de la información disponible sobre la sustancia problema, pero de un mínimo de dos semanas y durante dos semanas del período de apareamiento. Los machos P se siguen tratando por lo menos hasta el destete de la generación F 1.

El tiempo mínimo de tratamiento para ellos es de 10 semanas. A los descendientes F 1 se les sigue administrando la sustancia problema desde el destete hasta la edad adulta. Se someten todos los animales a observación clínica y examen patológico para detectar signos de toxicidad, insistiendo especialmente en los potenciación de la próstata de nach op sobre la integridad y el comportamiento del aparato reproductor de las hembras y de los Adelgazar 50 kilos, y sobre la salud, el crecimiento, el desarrollo y la actividad de los descendientes.

Esquema del estudio ampliado de toxicidad para la reproducción en una generación. Selección potenciación de la próstata de nach op la especie y de la cepa de los animales.

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La elección de la especie empleada en el ensayo de toxicidad para la reproducción tiene que considerarse con detenimiento a la vista de toda la información disponible. Sin embargo, debido a la amplitud de los datos previos y a la comparabilidad con los ensayos de toxicidad general, la rata es normalmente la especie preferida, potenciación de la próstata de nach op los criterios y recomendaciones formulados en el presente método de ensayo se refieren a esta especie.

Edad, peso corporal y criterios de inclusión.

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Deben utilizarse animales parentales sanos, que no se hayan sometido a experimentos previos. Deben estudiarse tanto machos como hembras, y estas deben ser nulíparas y no gestantes. Los animales P deben ser sexualmente maduros, de peso similar dentro de cada sexo al inicio de la administración, de edad similar de unos 90 días en el momento del apareamiento, y representativos de la especie y cepa estudiada.

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Los animales deben aclimatarse durante al menos 5 días después de su llegada. La iluminación, artificial, debe fijarse a una secuencia de 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad.

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Pueden utilizarse dietas convencionales de laboratorio junto con un aporte ilimitado de agua de bebida. Se recomienda utilizar dietas normalizadas, de composición abierta, en las que se haya reducido el contenido de sustancias estrogénicas 2 La elección de la dieta puede verse influida por la necesidad de garantizar una mezcla conveniente de la sustancia problema si se administra por este método.

Deben determinarse el contenido, la homogeneidad y la estabilidad de la sustancia problema en las dietas.

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La comida y el agua de bebida deben analizarse periódicamente para detectar la posible presencia de contaminantes. Los animales se deben alojar en jaulas en pequeños grupos del mismo sexo y grupo de tratamiento. Pueden ser alojados individualmente, a fin de evitar Adelgazar 30 kilos daños por ejemplo, los machos después del período de apareamiento.

Las camadas se alojan con sus madres hasta el destete. Los animales F 1 deben alojarse en pequeños grupos potenciación de la próstata de nach op mismo sexo y grupo de tratamiento desde el destete hasta el sacrificio. Cuando esté científicamente justificado, los animales pueden alojarse individualmente. El nivel de fitoestrógenos contenido en el material de cama seleccionado debe ser mínimo.

El objetivo es conseguir suficientes gestaciones para garantizar una evaluación significativa del potencial de la sustancia problema para afectar a la fertilidad, gestación y comportamiento materno de la generación P, y al crecimiento y desarrollo de los descendientes F 1desde la concepción hasta la madurez. Si los datos históricos del laboratorio indican la posibilidad de que una proporción significativa de las hembras no presente ciclos estrales regulares de 4 o 5 díasse aconseja efectuar potenciación de la próstata de nach op evaluación de los ciclos estrales antes del comienzo del tratamiento.

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También se puede aumentar el tamaño de los grupos para asegurarse de que al menos 20 hembras de cada grupo tienen ciclos estrales regulares de 4 o 5 días al inicio del tratamiento. Todos los descendientes F 1 se identifican inequívocamente cuando se examinan los neonatos por primera vez el día postnatal DPN 0 o 1.

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A lo largo de todo el estudio debe mantenerse un registro donde se indique la camada de origen de todos los animales de la generación F 1y de la F 2 en su caso. Información disponible sobre la sustancia problema. El examen de la información existente es importante para tomar decisiones sobre la vía de administración, la elección del vehículo, la selección de la especie animal, la selección de las dosis y las posibles modificaciones del calendario de administración.

Consideración de los datos toxicocinéticos. Potenciación de la próstata de nach op debe prestarse atención a los datos toxicocinéticos adicionales de que se disponga, tales como perfiles de metabolitos, evolución de la concentración a lo largo del tiempo, etc.

Sangre materna y sangre fetal al final de la gestación por ejemplo, en el día de gestación potenciación de la próstata de nach op Muestras de sangre de los animales destetados al poco tiempo del destete por ejemplo, DPN Debe aplicarse cierta flexibilidad para la determinación de los analitos específicos por ejemplo, sustancia madre o sus metabolitos y para el programa de muestreo.

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Sin embargo, no es necesario generar una curva completa de concentración-tiempo para cada día de muestreo. Vía de administración.

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Elección del vehículo. En caso necesario, la sustancia problema se disuelve o suspende en un vehículo adecuado. Se recomienda que, siempre que sea posible, se considere en primer lugar el uso de una solución o suspensión acuosa, potenciación de la próstata de nach op solo después el de una solución o emulsión oleosa por ejemplo, en aceite de maíz. Si se emplean vehículos distintos del agua, deben conocerse sus características tóxicas.

Debe evitarse la utilización de vehículos con potencial de toxicidad intrínseca por ejemplo, acetona, DMSO. Debe prestarse atención a las siguientes características si se utiliza un vehículo u otro aditivo para facilitar la administración de la sustancia problema: los efectos sobre la absorción, distribución, metabolismo o retención de dicha sustancia; los efectos sobre las propiedades químicas de la sustancia problema que puedan modificar sus características de toxicidad; y los efectos sobre el consumo de alimentos y agua o sobre el estado Dietas rapidas de los animales.

KCl induced long lasting tonic contractions in the control muscles. The duration of contraction to reach the maximum amplitude was shortened in the obstruction groups and the amplitudes of the contractions were significantly augmented when La buena dieta to control preparations. Conclusion: UPJ obstruction alters the contractile properties of renal pelvis smooth muscle. Increased frequency of spontaneous mechanical activity suggests that pacemaker cells of the renal pelvis change their activities in response to UPJ obstruction.

Increase in tonic contraction amplitudes in response to PE and 5-HT suggests an increased sensitivity of smooth muscle cells to these agents.

Potentiation of the contractile response to KCl suggests that adaptive changes take place at the level of excitation-contraction coupling in the smooth muscle of the renal pelvis following UPJ obstruction. Ces modifications ayant un effet direct sur le drainage rénal, une définition précise est d'une grande importance clinique.

L'objectif de cette étude expérimentale était de décrire les altérations de la fonction contractile du bassinet résultant d'une obstruction complète ou partielle de la jonction pyélo-urétérale. Méthodes: Quinze lapines adultes New Zealand White étaient étudiées, divisées au hasard en trois groupes de cinq animaux chacun. La même intervention chirurgicale était réalisée chez les trois groupes pour créer une obstruction pyélo-urétérale partielle groupe IIune obstruction pyélo-urétérale totale groupe III ou aucune obstruction groupe I, témoin.

Les animaux des groupes I et II étaient sacrifiés à trois semaines et les animaux de groupe III à deux semaines avec préparation de bandes musculaires prélevées au potenciación de la próstata de nach op du bassinet.

Potenciación de la próstata de nach op enregistrement isométrique de l'activité mécanique spontanée des bandes ainsi que leurs réponses à la phényléphrine PEà la sérotonine 5-HT et au KCl était réalisé pour comparaison entre potenciación de la próstata de nach op trois groupes. La stimulation par le KCl induisait des contractions toniques à longue durée dans le groupe témoin.

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La durée de contraction nécessaire pour atteindre l'amplitude maximale était plus courte dans les groupes d'obstruction et les amplitudes de contraction étaient plus élevées comparées au groupe témoin. Conclusion: L'obstruction pyélo-urétérale modifie la fonction contractile du muscle lisse du bassinet. Une fréquence accrue de l'activité mécanique spontanée suggère une modification des cellules pacemaker du bassinet potenciación de la próstata de nach op réponse à l'obstruction pyélo-urétérale.

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